
严重烧伤引起肠屏障功能障碍,以致发生全身炎症反应和远隔脏器损伤。肠屏障完整性的部分机制是由肌球蛋白轻链 激酶(mlck)调控的。过去的细胞实验表明,p38 mapk活化在肠屏障功能调控中起重要作用。研究者假设严重烧伤可上调p38 mapk活性,通过增加mlck表达导致肠通透性增加;抑制p38 mapk可防止烧伤引起的mlck表达增加,改善肠屏障完整性。利用雄性balb/c小鼠制作30%tbsa ⅲ度烫伤模型,分为腹腔内注射p38 mapk抑制剂(sb203580, 25 mg/kg)组和赋形剂组;用相对分子质量4×103异硫氰酸荧光素标记的葡聚糖探针 测定肠道通透性,免疫印迹法检测肠组织磷酸化p38 mapk、总p38 mapk、mlck以及磷酸化肌球蛋白轻链(mlc)表达。结果表明,严重烧伤后肠道通透性增加,伴随p38 mapk激活及mlck表达增加。p38 mapk抑制剂sb203580处理能显著降低烧伤后肠通透性增加程度,降低肠道mlck表达进而减轻mlc磷酸化。研究者认为,p38 mapk在通过激活mlck增加烧伤后肠道通透性的调控中起重要作用,抑制p38 mapk可能是减轻烧伤后肠道屏障损害的一个重要治疗靶点。
王裴,编译自《j surg res》,2009,156(1):64-69;王凤君,审校