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Toll样受体4介导严重烧伤后肠道屏障破坏

无菌损伤后toll样受体4(tlr-4)激活能引起远隔脏器功能障碍。研究者假设,烧伤后肠道通透性增加和屏障损害为tlr-4依赖性,敲除tlr-4基因可能对烧伤后肠道功能障碍具有保护作用。将c57bl/6j(tlr-4野生型)和c57bl/10scn(tlr- 4敲除)雄性小鼠随机分为30%tbsa烫伤组或假伤组,伤后4 h用异硫氰酸荧光素(fitc)标记的葡聚糖探针检测肠道通透性,用免疫印迹和免疫组织化学法检测肠组织紧密连接蛋白咬合蛋白(occludin)变 化,elisa法检测伤后2 h血清和肠组织tnf-α含量。结果表明,烧伤后tlr-4敲除小鼠血清fitc葡聚糖浓度为92.0 μg/ml,显著低于tlr-4野生型小鼠的264.5 μg/ml,但假伤组2种小鼠之间无明显差别。烧伤后tlr-4敲除小鼠咬合蛋白含量无明显变化,但是tlr-4野生型小鼠咬合蛋白水平降低;tlr-4 敲除小鼠血清tnf-α低至不能检测,tlr-4野生型小鼠血清tnf-α含量明显高于假伤组小鼠;肠组织tnf-α含量在2组之间伤后无明显差异。研究 者认为,烧伤后咬合蛋白水平发生改变,但tlr-4敲除小鼠肠道通透性较tlr-4野生型小鼠低,提示烧伤后肠道通透性增加和屏障损害为tlr4依赖 性。tlr-4可能是防治烧伤后全身炎症反应综合征和mof的一个干预靶点。
 

刘行,编译自《surg infect》,2010,11(2):137-144;王凤君,审校