jun等的研究显示，基质信号蛋白ccn1（也称为cyr61基因，富含半胱氨酸蛋白61）在创面修复过程中动态表达。ccn1可以与整合素 α6β1和细胞黏附相关受体硫酸乙酰肝素蛋白聚糖相结合，从而诱导fb衰老。ccn1能够引发dna损伤反应、激活p53、活化可产生活性氧的rac1- nox1复合物。上述ccn1作用可激活活性氧依赖的p16（ink4a）/prb通路，导致细胞衰老和抗纤维化基因表达。在野生型小鼠中，可观察到衰老 的fb在创面肉芽组织中不断蓄积并表达抗纤维化基因。但在敲入表达衰老缺陷的ccn1基因突变体小鼠模型中，上述现象均消失，从而导致过度纤维化。针对 ccn1基因突变体小鼠创面局部应用ccn1蛋白，可逆转因衰老缺陷导致的过度纤维化。因此，fb衰老是一个ccn1依赖性皮肤创面愈合反应，其作用在于 抑制组织修复中的纤维化。     

王耘川，编译自《nat cell biol》，2010，12（7）：676-685； 胡大海，审校