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Toll样受体4拮抗剂——依立托仑四钠(E5564)对严重脓毒症患者的治疗作用(Ⅱ期临床试验)

依立托仑四钠(e5564)是一种人工合成的toll样受体(tlr)4拮抗剂。本试验对e5564的安全性和耐受性进行评估,并对该药能否降 低严重脓毒症患者伤后28 d病死率进行分析。美国和加拿大icu中确诊12 h以内、急性生理功能和慢性健康状况评分系统(apache)ⅱ评分预测死亡危险度在20%~80%之间的成年严重脓毒症患者300例,经静脉给予 e5564(2个剂量:45 mg或105 mg)或安慰剂治疗,2次/d,共6 d。结果各组间不良反应发生率相似,说明e5564耐受性较好。患者28 d病死率各组间比较,差异无统计学意义(p=0.335)。对于apacheⅱ评分预测病死危险度较高的患者,e5564(105 mg)可降低患者病死率(33.3%与56.3%,p=0.105),而对于apacheⅱ评分预测病死危险度较低的患者,e5564(105 mg)反而使患者病死率明显升高(12.0%与0.0%,p=0.083)。初步结果提示,e5564耐受性较好,但其对严重脓毒症患者病死率的影响仍需进一步研究。     

张雷,祝筱梅,编译自《crit care med》,2010,38(1):7283;姚咏明,审校