临床证据显示严重烧伤患者并发的迟发急性肾功能衰竭可导致高病死率，而其中的病理生理机制仍不清楚。此研究利用大鼠严重烧伤模型，验证持续氧化应激诱导急 性肾功能衰竭的假说，并探讨其信号转导机制。将大鼠浸于100 ℃热水15 s，制备40%TBSA严重烧伤模型。伤后72 h内，检测大鼠肾功能、活性氧产生、肾小管坏死及凋亡，同时观察MAPK及蛋白激酶B（Akt）磷酸化改变。结果显示作为反映肾功能的指标，血肌酐及尿素 氮在伤后3 h明显升高，伤后6 h有所缓解，但伤后48、72 h进一步恶化，提示迟发急性肾功能衰竭的发生。伤后肾脏凋亡细胞数及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3水平缓慢上升，分别至伤后48、72 h明显增高。肾小管细胞活性氧在伤后6 h明显增多，并在72 h内持续增加。应用活性氧清除剂四甲基哌啶，可明显减少肾小管细胞凋亡并缓解伤后72 h的肾功能损害。肾脏p38/MAPK 磷酸化程度随时间推移逐渐升高，而Akt磷酸化程度在伤后24 h升高，但在伤后48 h呈现降低的趋势。p38/MAPK特异性抑制剂SB203580，可以缓解烧伤引起的肾小管细胞凋亡及肾功能不全，而Akt抑制剂则起相反作用。此外， 应用四甲基哌啶治疗，在伤后72 h表现出抑制p38/MAPK磷酸化同时进一步增高Akt磷酸化的双重调节作用。结果提示：严重烧伤后，持续肾脏活性氧过度产生可导致持续性肾小管细胞凋 亡，并在伤后72 h发生迟发急性肾功能衰竭，而这一变化可能与活性氧介导的p38/MAPK激活及后期Akt磷酸化抑制有关。

郭松雪，编译自《PLoS One》，2013，8(1):e54593；韩春茂，审校